한 작가가 단테의 "신곡" 원본을 훔치려는 갱단 두목을 돕게 된다. 한편, 14세기 시인 단테가 이 걸작을 써 내려가는 여정이 함께 펼쳐진다. 《단테의 손》은 21세기 뉴욕에 사는 작가(닉 토시스)와 14세기에 사는 단테의 평행하게 이어진 삶을 따라간다. 마피아 두목의 의뢰로 이탈리아 시인 단테 알리기에리의 《신곡》 친필 원고를 훔치려는 위험한 여정을 시작한 닉과 일생일대의 작품을 완성하기 위해 영감을 찾아 헤매는 단테. 두 남자는 자신들도 모르는 사이 시공간을 초월하여 사랑과 아름다움, 신성을 향한 집착으로 서로 이어져 있다.